从国际视角看我国创新药企业的成功之道

我国对新药的定义经历了多次变更，新药的定义从1985年“我国未生产过的药品”，到2002年更改为“未曾在中国境内上市销售的药品”，直到2016年CFDA发布《关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告》，才确定为“未在中国境内外上市销售的药品”，至此我国对新药的定义完成了从“中国新”到“全球新”的转变。

我国新药进入“全球新”时代，不仅大大拉高了创新药的门槛，更是对我国创新药企业提出了全新的挑战，倒逼我国创新药企业不断提高产品创新能力、研发创新能力、渠道开发能力等创新药物开发推广能力，而创新药物开发推广能力才是在“全球新”的时代背景下的成功之道。

 一、产品创新显著提升 

医药工业腾笼换鸟，仿制药整体规模下降，为创新药腾出空间，利好创新药的发展。短期内我国医药行业中仿制药仍是主流。

2016年我国仿制药市场份额占比高达55%，其中首仿药占比15%，而创新药市场份额占比仅为10%。长期来看创新药所占比重将会最大，预计2022年我国创新药市场份额占比达到40%，2030年更是能达到70%，其中首创新药达到45%。比如，以石药集团创新药恩必普（丁苯肽）为例，2018年销售收达到48.7亿港元（约等于44亿元人民币），2014~2018年，年均增速均超过30%以上。

我国创新药上市数量显著提升，近两年创新药获批加速。截至2019年7月，我国累计有139个品种获得新药证书，其中1类新药44个，其中化学药27个，生物药17个。特别是2018年以来，近两年成效更加明显，已经有14个1类新药获批。

随着我国创新药企业实力增强，国际影响力不断提升，已经跨入全球创新药的第二梯队。2018年我国对全球上市创新药的贡献比例占比为4.6%，远高于2016年的2.5%，位列美国、日本和英国之后的第四位。而与美国占比68.2%相比，依然存在巨大差距。

 二、研发创新屡创新高 

我国创新药研发临床申请申报数量屡创新高，迎来第二波创新药研发高潮。

2003-2012年，我国进入第一波创新药高潮，国产新药临床申请（IND）申报数量每年维持在30个左右的水平。

2012-2018年，第二波创新药高潮，国产新药临床申请（IND）数量大幅攀升。仅2018年，国产IND数量达到224个。预计2019年国产创新药的获批数量或将进一步增多。伴随着创新药进入第二波高潮，新药IND数量的持续增长给创新配套的CRO和CMO带来长期趋势性利好，同时也产生了对临床资源的争夺。

我国创新药研发技术不断升级，first-in-class型创新药物已经逐步出现。我国创新药早期多为me-too型创新药物，近年批准的安罗替尼，艾博卫泰已向me- better升级，也出现了阿帕替尼，吡咯替尼和西达本胺这种best-in-class类的新药。而作为创新药物研发顶端明珠的first-in-class型创新药物已经逐步出现。2019年11月，由我国自主研发，阿尔兹海默症创新药甘露特钠胶囊，作为全球16年来抗阿尔兹海默症首个临床III期成功的药物，获得国家药品监督管理局有条件批准上市注册，体现了我国在创新药研发上的强大实力。

我国创新药研发生态系统日趋完善，激发了本土医药企业的创新活力。国家在顶层设计上明确创新药取得的战略目标，两办文件鼓励医药创新，力度空前。在研发上，持续加强基础研究资金投入，鼓励高校和科研机构成果转化。建立多层级的临床研究中心，大大缩短了临床研究时间。在监管上，审评审批改革推动政策环境与全球高度融合，促进长期深入的监管能力提升，以科学监管推动创新已呈现积极效果。在支付保障上，创新药报销和准入体系2017年开始出现，创新药品上市的市场回报激励企业与投资者持续的创新投入。在专利保护上，推动数据保护制度、专利链接、延长专利期限等政策（草案）出台。

 三、渠道开发灵活多变 

随着我国创新药企业实力的增强，融资环境的改善，海外上市将是必由之路。国外市场拓展是创新药企业发展到一定阶段的必然选择。

2019年11月，首款完全由我国自主研发、基于中国患者临床研究被FDA授予“突破性疗法”认定并受理上市申请的抗癌新药，百济神州的泽布替尼正式获美国FDA批准上市，用于治疗先前至少接受过一次治疗的成年套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者。

随着国内企业跟进布局前沿靶点的能力日渐增强，加大了对国外生物医药企业的合作和授权，共同开发本土创新药。我国创新药企业通过自身的强大研发能力license out有潜力的创新药品种，通过首付+里程碑金额的模式收回现金流。比如，在化学创新药方面，恒瑞医药2018年以2.23亿美金出售自研药SHR-0302 的海外权益给Arcutis公司，同年以3.5亿美金将具有自主知识产权的 BTK 抑制剂 SHR1459 和 SHR1266 有偿许可给美国 TGT公司。而在生物创新药上面，信达生物2015年以高达10亿美金的价格出售给礼来公司三个肿瘤免疫治疗双特异性抗体。

 四、总结 

企业的使命是为了获得增长，驱动医药企业增长的关键因素主要有市场红利、管理水平和创新能力。但是医药行业依靠机会与市场绩效推动成长的市场红利正在逐渐减弱和消失，而医药企业的管理成本也伴随着企业规模壮大越来越高，同时管理效率越来越难以保证，只有以创新能力为驱动力才能构建医药企业可持续的增长引擎。

而创新药物开发推广能力不仅是衡量一个国家医药产业发展能力的重要指标，也是医药企业成功的关键。本文从国际视角，通过分析影响药品创新能力的关键因素，了解我国创新药企业的成功之道。建议创新药企业在加强企业创新力度和投入的基础上，整合企业内外部创新资源，不断提升产品创新能力、研发创新能力和渠道开发能力等创新药物开发推广能力。